№549СПБ, Иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клон SP263 (Ventana)

Синонимы: Дурвалумаб; Пембролизумаб; Ниволумаб; Немелкоклеточный рак легкого; Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.

Краткое описание исследования «Иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клон SP263 (Ventana)»

Достижения иммунологии за последние десятилетия привели к созданию и быстрому внедрению в клиническую практику принципиально новых подходов и методов терапии – иммунотерапии онкологических заболеваний препаратами на основе антител, прицельно действующих на иммунную систему. Современные разработки в иммунотерапии дают надежду онкологическим пациентам с тяжелыми формами некоторых новообразований легких, молочной железы, желудка, меланомы. В отличие от химиотерапии, при применении которой ингибируется клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток, и таргетной терапии, воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках, подобные иммуноонкологические препараты избирательно воздействуют на компоненты иммунной системы, представляющие собой точки иммунного контроля и в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы, что увеличивает ее естественную способность распознавать и уничтожать опухолевые клетки.

Применение таких иммуноонкологических препаратов как ингибиторы пути PD1/PDL1: пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, в настоящее время активно используется в мировой практике и разрешено для применения в РФ в алгоритмах лечения определенных когорт пациентов при ряде онкологических заболеваний (немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), меланоме, аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода, уротелиальной карциноме, раке шейки матки), позволяя существенно увеличить выживаемость.

PD1 (Programmed cell death protein 1 – белок программированной клеточной смерти, CD279) – мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, отвечающих за клеточную дифференцировку иммунных клеток. PD1 экспрессируется как рецептор ингибиторного типа на поверхности активированных иммунных клеток, участвуя в норме в механизмах формирования аутотолерантности. Высокая экспрессия этого белка отмечена и на опухоль-инфильтрирующих лимфоидных клетках в различных злокачественных опухолях, таких как меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, опухоли желудочно-кишечного тракта и др.

PD-L1 и PD-L2 – два лиганда рецептора PD1, которые экспрессируются в основном на антиген-презентирующих клетках иммунной системы, но также и на опухолевых клетках. Первый лиганд белка программируемой смерти клеток (PD-L1) блокирует избыточную активацию эффекторных Т-лимфоцитов путем взаимодействия с рецептором PD-1. Установлено, что повышение экспрессии белка PD-L1 позволяет клеткам рака избежать иммунного ответа организма. Высокая экспрессия PD-L1 связана с высокой агрессивностью опухолей и ростом риска летального исхода в 4,5 раза. Взаимодействие PD-1/PD-L1 приводит к уменьшению пролиферации клеток, несущих PD-1, снижению выработки ими цитокинов и цитолитической активности, индуцирует апоптоз (программированную смерть) Т-лимфоцитов, что способствует «иммунному утомлению» – функциональной инактивации или истощению Т-клеток, а вследствие этого – подавлению антиопухолевой иммунной реакции и уничтожения опухолевых клеток. Уровень экспрессии Проведенные клинические исследования указывают на то, что уровень экспрессии молекулы PD-L1 опухолевыми клетками и клетками опухолевого микроокружения является потенциальным биомаркером прогнозирования течения злокачественных новообразований. PD-L1 может служить предиктором эффективности применения препаратов анти-PD1/-PD-L1 терапии.

Клон PD-L1 SP263 позволяет выявлять пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которым показано лечение препаратом дурвалумаб и пембролизумаб, а также пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, которым показано лечение препаратом ниволумаб.

Для выявления пациентов, которым показано применение препарата атезолизумаб при НМРЛ, уротелиальной карциноме и тройном негативном раке молочной железы целесообразно определение экспрессии клона SP142 (см. тест № 550СПБ).

С какой целью выполняют исследование

Исследование выполняется с целью определить вероятность ответа на определенные виды терапии, что необходимо для своевременного принятия решения по диагностике и выбору методов лечения.

Материал для исследования

Образцы ткани первичной или метастатической опухоли, фиксированный в 10% забуференном нейтральном растворе формалина.

Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала (образцы ткани первичной или метастатической опухоли) сроком хранения не более 5 лет.

Литература

1. Боголюбова А. В. и др. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек»(«чекпойнтов») //Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17. – №. 5. – С. 395-406.
2. Ефтеев Л. А. и др. Персонализированный подход к адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого на основании молекулярно-генетических маркеров химиочувствительности //Сибирский онкологический журнал. – 2019. – Т. 18. – №. 5. – С. 108-112.
3. Завалишина Л. Э. и др. Сравнение иммуногистохимических тестов в рамках исследования CLOVER Российского общества клинической онкологии //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 4. – С. 25-31.
4. Завалишина Л. Э. Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 1. – С. 10-15.
5. Колядина И. В. и др. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы //Архив патологии. – 2018. – Т. 80. – №. 6. – С. 62-67.
6. Пембролизумаб стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения любой солидной опухоли при наличии определенных генетических биомаркеров. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова» МЗ РФ.
7. Рубрикатор клинических рекомендаций.
8. Смирнова О. В., Борисов В. И., Генс Г. П. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственному лечению //Злокачественные опухоли. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 5-17.
9. Broderick J. M. FDA Approves Pembrolizumab for PD-L1+ Cervical Cancer. OncLive. Published: Jun 12, 2018.
10. Brodsky A. N. First Checkpoint Immunotherapy Approved for Advanced Cervical Cancer. Cancer Research Institute. Published: June 13, 2018.
11. Butte M. J. et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses //Immunity. – 2007. – Т. 27. – №. 1. – С. 111-122.
12. Dong H. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion //Nature medicine. – 2002. – Т. 8. – №. 8. – С. 793-800.
13. Emens L. A. et al. IMpassion130: efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of atezolizumab+ nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer //San Antonio Breast Cancer Symposium. – 2018. – Т. 5.
14. Louis C. U., Shohet J. M. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy //Annual review of medicine. – 2015. – Т. 66. – С. 49-63.
15. Mao Y. et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma //Clinical Cancer Research. – 2016. – Т. 22. – №. 15. – С. 3849-3859.
16. Ohigashi Y. et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer //Clinical cancer research. – 2005. – Т. 11. – №. 8. – С. 2947-2953.
17. Reichert J. M. Antibodies to watch in 2015 //MAbs. – Taylor & Francis, 2015. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-8.
18. Schütz F. et al. PD-1/PD-L1 pathway in breast cancer //Oncology research and treatment. – 2017. – Т. 40. – №. 5. – С. 294-297.
19. Steidl C. et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers //Nature. – 2011. – Т. 471. – №. 7338. – С. 377-381.
20. Swaika A., Hammond W. A., Joseph R. W. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy //Molecular immunology. – 2015. – Т. 67. – №. 2. – С. 4-17.
21. US Food and Drug Administration et al. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression≥ 1%). – 2020.

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

Литература

1. Боголюбова А. В. и др. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек»(«чекпойнтов») //Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17. – №. 5. – С. 395-406.
2. Ефтеев Л. А. и др. Персонализированный подход к адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого на основании молекулярно-генетических маркеров химиочувствительности //Сибирский онкологический журнал. – 2019. – Т. 18. – №. 5. – С. 108-112.
3. Завалишина Л. Э. и др. Сравнение иммуногистохимических тестов в рамках исследования CLOVER Российского общества клинической онкологии //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 4. – С. 25-31.
4. Завалишина Л. Э. Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 1. – С. 10-15.
5. Колядина И. В. и др. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы //Архив патологии. – 2018. – Т. 80. – №. 6. – С. 62-67.
6. Пембролизумаб стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения любой солидной опухоли при наличии определенных генетических биомаркеров. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова» МЗ РФ.
7. Рубрикатор клинических рекомендаций.
8. Смирнова О. В., Борисов В. И., Генс Г. П. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственному лечению //Злокачественные опухоли. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 5-17.
9. Broderick J. M. FDA Approves Pembrolizumab for PD-L1+ Cervical Cancer. OncLive. Published: Jun 12, 2018.
10. Brodsky A. N. First Checkpoint Immunotherapy Approved for Advanced Cervical Cancer. Cancer Research Institute. Published: June 13, 2018.
11. Butte M. J. et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses //Immunity. – 2007. – Т. 27. – №. 1. – С. 111-122.
12. Dong H. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion //Nature medicine. – 2002. – Т. 8. – №. 8. – С. 793-800.
13. Emens L. A. et al. IMpassion130: efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of atezolizumab+ nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer //San Antonio Breast Cancer Symposium. – 2018. – Т. 5.
14. Louis C. U., Shohet J. M. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy //Annual review of medicine. – 2015. – Т. 66. – С. 49-63.
15. Mao Y. et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma //Clinical Cancer Research. – 2016. – Т. 22. – №. 15. – С. 3849-3859.
16. Ohigashi Y. et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer //Clinical cancer research. – 2005. – Т. 11. – №. 8. – С. 2947-2953.
17. Reichert J. M. Antibodies to watch in 2015 //MAbs. – Taylor & Francis, 2015. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-8.
18. Schütz F. et al. PD-1/PD-L1 pathway in breast cancer //Oncology research and treatment. – 2017. – Т. 40. – №. 5. – С. 294-297.
19. Steidl C. et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers //Nature. – 2011. – Т. 471. – №. 7338. – С. 377-381.
20. Swaika A., Hammond W. A., Joseph R. W. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy //Molecular immunology. – 2015. – Т. 67. – №. 2. – С. 4-17.
21. US Food and Drug Administration et al. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression≥ 1%). – 2020.

Литература

1. Боголюбова А. В. и др. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек»(«чекпойнтов») //Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17. – №. 5. – С. 395-406.
2. Ефтеев Л. А. и др. Персонализированный подход к адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого на основании молекулярно-генетических маркеров химиочувствительности //Сибирский онкологический журнал. – 2019. – Т. 18. – №. 5. – С. 108-112.
3. Завалишина Л. Э. и др. Сравнение иммуногистохимических тестов в рамках исследования CLOVER Российского общества клинической онкологии //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 4. – С. 25-31.
4. Завалишина Л. Э. Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 1. – С. 10-15.
5. Колядина И. В. и др. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы //Архив патологии. – 2018. – Т. 80. – №. 6. – С. 62-67.
6. Пембролизумаб стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения любой солидной опухоли при наличии определенных генетических биомаркеров. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова» МЗ РФ.
7. Рубрикатор клинических рекомендаций.
8. Смирнова О. В., Борисов В. И., Генс Г. П. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственному лечению //Злокачественные опухоли. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 5-17.
9. Broderick J. M. FDA Approves Pembrolizumab for PD-L1+ Cervical Cancer. OncLive. Published: Jun 12, 2018.
10. Brodsky A. N. First Checkpoint Immunotherapy Approved for Advanced Cervical Cancer. Cancer Research Institute. Published: June 13, 2018.
11. Butte M. J. et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses //Immunity. – 2007. – Т. 27. – №. 1. – С. 111-122.
12. Dong H. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion //Nature medicine. – 2002. – Т. 8. – №. 8. – С. 793-800.
13. Emens L. A. et al. IMpassion130: efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of atezolizumab+ nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer //San Antonio Breast Cancer Symposium. – 2018. – Т. 5.
14. Louis C. U., Shohet J. M. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy //Annual review of medicine. – 2015. – Т. 66. – С. 49-63.
15. Mao Y. et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma //Clinical Cancer Research. – 2016. – Т. 22. – №. 15. – С. 3849-3859.
16. Ohigashi Y. et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer //Clinical cancer research. – 2005. – Т. 11. – №. 8. – С. 2947-2953.
17. Reichert J. M. Antibodies to watch in 2015 //MAbs. – Taylor & Francis, 2015. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-8.
18. Schütz F. et al. PD-1/PD-L1 pathway in breast cancer //Oncology research and treatment. – 2017. – Т. 40. – №. 5. – С. 294-297.
19. Steidl C. et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers //Nature. – 2011. – Т. 471. – №. 7338. – С. 377-381.
20. Swaika A., Hammond W. A., Joseph R. W. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy //Molecular immunology. – 2015. – Т. 67. – №. 2. – С. 4-17.
21. US Food and Drug Administration et al. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression≥ 1%). – 2020.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов исследования «Иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1 клон SP263 (Ventana)»

Гистологическое исследование включает в себя описание состояния различных типов клеток, составляющих исследуемую ткань. Указываются воспалительные, атрофические, гиперпластические, метапластические, диспластические и другие патологические процессы. Исследование заканчивается морфометрией микроскопических структур, описанием состояния ткани с оценкой морфометрических показателей и заключением по результатам исследования.

Литература

1. Боголюбова А. В. и др. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек»(«чекпойнтов») //Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17. – №. 5. – С. 395-406.
2. Ефтеев Л. А. и др. Персонализированный подход к адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого на основании молекулярно-генетических маркеров химиочувствительности //Сибирский онкологический журнал. – 2019. – Т. 18. – №. 5. – С. 108-112.
3. Завалишина Л. Э. и др. Сравнение иммуногистохимических тестов в рамках исследования CLOVER Российского общества клинической онкологии //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 4. – С. 25-31.
4. Завалишина Л. Э. Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины //Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – №. 1. – С. 10-15.
5. Колядина И. В. и др. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы //Архив патологии. – 2018. – Т. 80. – №. 6. – С. 62-67.
6. Пембролизумаб стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения любой солидной опухоли при наличии определенных генетических биомаркеров. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова» МЗ РФ.
7. Рубрикатор клинических рекомендаций.
8. Смирнова О. В., Борисов В. И., Генс Г. П. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственному лечению //Злокачественные опухоли. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 5-17.
9. Broderick J. M. FDA Approves Pembrolizumab for PD-L1+ Cervical Cancer. OncLive. Published: Jun 12, 2018.
10. Brodsky A. N. First Checkpoint Immunotherapy Approved for Advanced Cervical Cancer. Cancer Research Institute. Published: June 13, 2018.
11. Butte M. J. et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses //Immunity. – 2007. – Т. 27. – №. 1. – С. 111-122.
12. Dong H. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion //Nature medicine. – 2002. – Т. 8. – №. 8. – С. 793-800.
13. Emens L. A. et al. IMpassion130: efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of atezolizumab+ nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer //San Antonio Breast Cancer Symposium. – 2018. – Т. 5.
14. Louis C. U., Shohet J. M. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy //Annual review of medicine. – 2015. – Т. 66. – С. 49-63.
15. Mao Y. et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma //Clinical Cancer Research. – 2016. – Т. 22. – №. 15. – С. 3849-3859.
16. Ohigashi Y. et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer //Clinical cancer research. – 2005. – Т. 11. – №. 8. – С. 2947-2953.
17. Reichert J. M. Antibodies to watch in 2015 //MAbs. – Taylor & Francis, 2015. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-8.
18. Schütz F. et al. PD-1/PD-L1 pathway in breast cancer //Oncology research and treatment. – 2017. – Т. 40. – №. 5. – С. 294-297.
19. Steidl C. et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers //Nature. – 2011. – Т. 471. – №. 7338. – С. 377-381.
20. Swaika A., Hammond W. A., Joseph R. W. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy //Molecular immunology. – 2015. – Т. 67. – №. 2. – С. 4-17.
21. US Food and Drug Administration et al. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression≥ 1%). – 2020.